期刊简介
福建医药杂志是福建省卫生厅主管，中华医学会福建分会主办，福建省医学科学研究所承办的综合性医药学术期刊，1979年创刊，双月刊，国内外公开发行。本刊宗旨为贯彻预防为主、普及与提高相结合的办刊方针；立足本省，及时报道国内外医药卫生科研成果及防治疾病经验，反映其进展及水平，为省内外各级医药卫生技术人员提供学术交流平台。主要栏目有论著、临床研究与报道、实验研究、预防医学、实验诊断与临床、诊疗技术、药物与临床、中西医结合、医院管理、综述、护理、基层医生园地等。特色为科学性强，信息量大，具有实用性及先进性。本刊1992年获福建省首届优秀科技期刊二等奖；1996年获福建省第二届优秀科技期刊一等奖；1997年获华东地区优秀期刊奖，同年获全国优秀科技期刊三等奖；2007，2008年连续获得福建省科协优秀科技期刊一等奖。1997年上网以来，相继成为中国学术期刊综合评价数据库来源期刊，中国期刊网中国学术期刊光盘版入编期刊，中国生物医学文献数据库收录期刊，万方数据-数字化期刊群入网期刊，中国核心期刊（遴选）数据库来源期刊，中文科技期刊数据库来源期刊；2001年被国家新闻出版署、国家科技部评为中国期刊方阵双效期刊。
免疫治疗新时代：PD-1/CTLA-4双抗崛起挑战K药霸主地位
时间：2025-06-10 16:53:01
近年来，免疫治疗领域风起云涌，PD-1抑制剂Keytruda（K药）凭借先发优势长期占据肿瘤治疗"霸主"地位。然而，随着PD-1/CTLA-4双特异性抗体（双抗）的崛起，这场单抗与双抗的"王座之争"正逐渐白热化。这类新型药物通过同时靶向两个免疫检查点，展现出颠覆现有治疗格局的潜力。
双抗的协同效应：1+1＞2的免疫激活
与传统单抗相比，PD-1/CTLA-4双抗的核心优势在于其双靶点协同作用。阿斯利康开发的MEDI5752在临床前研究中证实，这种设计能更有效地解除肿瘤微环境的免疫抑制，相当于同时松开T细胞的"手刹"（PD-1）和"脚刹"（CTLA-4）。中国自主研发的卡度尼利单抗（开坦尼）作为全球首个上市的PD-1/CTLA-4双抗，其临床数据显示，双靶点阻断可使客观缓解率提升30%以上，部分难治性肿瘤甚至出现"超进展"逆转。这种协同效应在宫颈癌治疗中尤为显著，新获批的一线治疗方案将患者疾病进展风险降低了42%，疗效显著优于传统单药治疗。
安全性突破：减毒不减效的精准调控
K药虽疗效显著，但CTLA-4单抗伊匹木单抗的严重毒性（3-4级不良反应发生率高达30%）长期制约联合疗法应用。双抗通过分子设计优化，实现了"减毒不减效"的突破。卡度尼利单抗的III期数据显示，其3级以上免疫相关不良反应发生率仅为12%，远低于两种单抗联用的历史数据。这种优势源于双抗的单价结合特性——MEDI5752的结构使其对PD-1的结合亲和力是CTLA-4的10倍，这种"智能配比"既保证了疗效，又避免了过度免疫激活。
适应症拓展：从后线到一线的战略布局
目前K药已获批30余项适应症，但双抗正通过差异化布局加速追赶。卡度尼利单抗在两年内实现了从三线到一线宫颈癌治疗的跨越，最新适应症更覆盖了含铂化疗联合方案，这意味着它开始渗透K药的核心战场——一线治疗。更值得注意的是，双抗在K药折戟的领域展现出独特优势。如KEYNOTE-991研究中，K药联合疗法未能改善前列腺癌患者生存，而双抗因其独特的肿瘤微环境调节能力，在前列腺癌动物模型中已显示出显著疗效。
商业化挑战：后来者的破局之道
尽管双抗前景广阔，但要撼动K药年销200亿美元的"商业帝国"仍面临三大挑战：首先是产能瓶颈，双抗生产工艺复杂度是单抗的3-5倍；其次是定价策略，目前卡度尼利单抗年治疗费用约20万元，与K药相当但缺乏明显价格优势；最后是临床医生用药习惯的转变需要真实世界数据支持。不过，随着安进等巨头投入K药生物类似药研发（如ABP 234进入III期临床），原研药价格体系可能松动，这将为双抗创造更有利的市场环境。
未来展望：从替代到共生的生态演变
行业分析师预测，到2030年双抗有望占据免疫治疗市场的35%份额。但这种竞争更可能走向功能互补而非简单替代——对于PD-L1高表达患者，K药可能仍是首选；而对复杂微环境肿瘤或联合治疗需求者，双抗将成更优解。值得关注的是，阿斯利康等企业已着手开发下一代三特异性抗体，这场靶向治疗的技术竞赛才刚刚开始。正如青霉素时代转向靶向治疗的历史重演，双抗代表的组合疗法正开启肿瘤免疫治疗2.0时代。